溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
重組人5型腺病毒注射液 |
| 產品用途 |
適應癥為對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。 |
| 主要成分 |
主要成份名稱:刪除E1B-55kD和E3區(qū)基因片段(78.3-85.8mu)的重組人5型腺病毒顆粒。
輔料名稱:氯化鈉、氯化鉀、甘油、磷酸二氫鉀、磷酸氫二鈉。 |
| 作用機理 |
本品是利用基因工程技術刪除人5型腺病毒E1B-55kD和E3區(qū)部分基因片段而獲得的一種溶瘤性腺病毒，該病毒可在腫瘤細胞中選擇性復制而導致腫瘤細胞的裂解。為研究本品對細胞感染的特異性和敏感度，在體外用等量的本品和野生型5型腺病毒分別感染鼻咽癌（CNE）、子宮頸癌（C33A）和結腸癌（DLD1，HT-29）等4株p53－的腫瘤細胞株，舌癌（Tca-8113）和肺癌（A549）2株p53+的腫瘤細胞株以及人成纖維細胞(FC)和人微血管內皮細胞(MVEC)2種正常人細胞株，劑量設置為2個病毒感染一個細胞，即MOI=2，感染病毒后72小時，收獲細胞培養(yǎng)物，用TCID50的方法測定**細胞懸液的病毒滴度。結果顯示，與野生型5型腺病毒相比，本品可以選擇性殺傷p53－的腫瘤細胞，而在人體正常細胞中不能有效繁殖，差異大于100倍。 |
| 用法用量 |
本品與化療藥物同步使用，直接瘤內注射，每日1次，連續(xù)5天，21天為1個周期，最多不超過5個周期。 |
| 產品規(guī)格 |
5.0×1011vp/0.5ml/支 |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
| 產品賣點 |
重組人5型腺病毒注射液療效好，價位低。 |
【藥品名稱】
通用名稱：重組人5型腺病毒注射液
英文名稱：RecombinantHumanAdenovirusType5Injection
商品名稱：安柯瑞
【成份】刪除E1B-55kD和E3區(qū)基因片段(78.3-85.8mu)的重組人5型腺病毒顆粒
【性狀】本品為乳白色混懸液。
【適應癥】
對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。
【功能主治】對常規(guī)放療或放療加化療治療無效，并以5-FU、順鉑化療方案進行姑息治療的晚期鼻咽癌患者可試用本品與前述化療方案聯(lián)合使用。
【規(guī)格】5.0×1011vp/0.5ml/支
【包裝】本品采用2ml中性硼硅玻璃管制注射劑和丁基橡膠藥用瓶塞，并用鋁塑組合蓋密封。包裝規(guī)格：每支0.5ml；每小盒裝1支；每中紙盒5支；每紙箱20支。
【用法用量】
本品與化療藥物同步使用，直接瘤內注射，每日1次，連續(xù)5天，21天為1個周期，最多不超過5個周期。根據腫瘤體積大小以及病灶的多少決定本品注射劑量，具體規(guī)定為：只有1個淺表病灶：如病灶最大徑≤5cm，注射本品5.0×1011vp/日(1支)如病灶最大徑≤10cm，注射本品1.0×1012vp/日(2支)如病灶最大徑10cm，注射本品1.5×1012vp/日(3支)有2個淺表病灶：如兩病灶最大徑之和≤10cm，分別各注射本品1支，共1.0×1012vp/日(2支)；如兩病灶最大徑之和10cm，注射本品 1.5×1012vp/日(3支)，各病灶分配量應根據腫瘤病灶的大小，按比例注射。有3個或3個以上淺表病灶：注射本品1.5×1012vp/日(3支)，各病灶分配量應根據腫瘤病灶的大小，按比例注射。使用前將本品從－20℃保存環(huán)境取出，室溫下完全融化后，輕輕混勻。一般用生理鹽水將本品稀釋至腫瘤總體積的30%，也可根據具體腫瘤情況適度調整。從腫瘤邊緣皮下進針，將藥液均勻地注入腫瘤邊緣及瘤內。如腫瘤體積≤10cm3，于整個瘤體內放射狀均勻注射；如腫瘤體積10cm3，將瘤體平分為五個象限，每日向一個象限注射。
【不良反應】
本品的I、II和III期臨床研究資料顯示，在使用過本品的213例受試者中，本品的不良反應為注射局部反應、非感染性發(fā)熱、白細胞粒細胞減少和包括寒顫、頭痛、肌痛、乏力在內的流感樣癥狀。流感樣癥狀一般持續(xù)7～9天后可自行消失，其他不良反應停藥或對癥處理后可恢復。I期臨床試驗15例晚期復發(fā)難治腫瘤受試者中，男性8例，女性7例，年齡范圍28～75歲，主要不良反應為局部反應（5/15），按NCI毒性分級，I級（4/5）、Ⅲ級（1/5）；流感樣癥狀（3/15），均為I/II級。II期臨床試驗106例晚期復發(fā)或難治腫瘤受試者中，男性71例，女性35例，年齡18～78歲，主要不良反應為發(fā)熱（19/106），其中，I/II級（18/19）、III級（1/19）；局部反應（31/106），均為I/II級；流感樣癥狀（16/106），均為I/II級。Ⅲ期臨床試驗160例頭頸部鱗癌化療初治受試者中，男性126例，女性34例，年齡24～77歲。接受本品注射的92例受試者中主要不良反應為發(fā)熱（42/92），其中，I/II級（37/42）、Ⅲ級（5/42）；局部反應（26/92），均為I/II級；流感樣癥狀（9/92），均為I/II級。另外，本品有可能增加化療藥物對白細胞的抑制作用，但對癥處理后可恢復正常。國外類似藥物臨床研究表明，復制型腺病毒局部瘤內注射聯(lián)合5-FU加順鉑治療復發(fā)難治性頭頸部腫瘤的37例患者中，53%（20/37）出現(xiàn)局部注射疼痛，大多數(shù)病人為I/II級，持續(xù)時間一般小于24小時。有1例病人因為局部 疼痛停止治療。少數(shù)病人出現(xiàn)流感樣癥狀，包括發(fā)熱34%（12/37），乏力47%（17/37）和/或寒戰(zhàn)24%（9/37）。另外，不能除外與該治療有關的Ⅲ或IV級不良反應有注射部位疼痛16%、粘膜病變8%、暈厥5%、腎功能衰竭5%、面部水腫5%和食欲不振3%。根據國外腺病毒生物治療的文獻報道，5型腺病毒注射后可能的不良反應還有惡心、嘔吐、腹瀉、腹痛、支氣管炎、胃腸炎、肝炎、膀胱炎和結膜炎，一般為自限性，停藥后可自行恢復。
【禁忌】有同類生物制劑過敏史者惡性血液系統(tǒng)疾病者有未經控制的活動性感染者正在使用抗病毒藥物或大劑量腎上腺糖皮質激素者免疫缺陷和免疫抑制者哺乳、妊娠期婦女
【注意事項】
本品僅限于鼻咽癌高發(fā)地區(qū)三級甲等醫(yī)院使用，且需要在有腫瘤基因/病毒治療經驗的醫(yī)生指導下使用。本品為瘤內注射用藥，使用時應考慮穿刺導致腫瘤轉移的可能性。本品為乳白色混懸液，如遇渾濁、沉淀等現(xiàn)象或藥瓶出現(xiàn)裂縫、破損時禁用。本品開啟后應一次用完。本品需–20℃冷藏保存，取出后應盡快使用，避免反復凍融或室溫放置過久而導致藥效下降。操作時避免使藥液產生泡沫，如本品與皮膚或物品表面意外接觸，應立即用75%酒精擦拭，再以清水沖洗。如本品濺入眼睛、口和鼻等粘膜，立即用清水反復沖洗。注射操作所用注射器、容器等物品需經消毒處理后廢棄。應嚴格按本說明書中的用法用量使用本品，不得隨意增減劑量或改變給藥途徑。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】孕婦及哺乳期婦女禁用本品。
【兒童用藥】尚無兒童用藥資料，不推薦兒童使用。
【老人用藥】本品在III期臨床研究中，入組160例受試者，中位年齡51歲（24-77歲），其中60歲以上（含60歲）受試者35例，接受本品注射者20例，主要不良反應為發(fā)熱流感樣癥狀（5/20）、局部反應（7/20）和胃腸道反應（11/20）。
【藥物相互作用】
本品屬可復制型病毒，勿與抗病毒藥物、免疫抑制劑、大劑量腎上腺糖皮質激素同時使用。
【藥物過量】超劑量使用可能引起高熱和病理性免疫反應。有報道應用腺病毒載體進行基因治療中發(fā)生患者死亡事件，經調查認為該死亡是由于病毒治療相對過量而導致的病理性免疫反應所致。
【藥理】本品是利用基因工程技術刪除人5型腺病毒E1B-55kD和E3區(qū)部分基因片段而獲得的一種溶瘤性腺病毒，該病毒可在腫瘤細胞中選擇性復制而導致腫瘤細胞的裂解。為研究本品對細胞感染的特異性和敏感度，在體外用等量的本品和野生型5型腺病毒分別感染鼻咽癌（CNE）、子宮頸癌（C33A）和結腸癌（DLD1，HT-29）等4株p53－的腫瘤細胞株，舌癌（Tca-8113）和肺癌（A549）2株p53＋的腫瘤細胞株以及人成纖維細胞(FC)和人微血管內皮細胞(MVEC)2 種正常人細胞株，劑量設置為2個病毒感染一個細胞，即MOI=2，感染病毒后72小時，收獲細胞培養(yǎng)物，用TCID50的方法測定各種細胞懸液的病毒滴度。結果顯示，與野生型5型腺病毒相比，本品可以選擇性殺傷p53－的腫瘤細胞，而在人體正常細胞中不能有效繁殖，差異大于100倍。體內試驗中，在p53－腫瘤動物模型C33A荷瘤鼠中，注射本品的動物瘤體積和瘤重變化與野生型5型腺病毒注射組相比無顯著差異（p0.05）。而在p53+的A549荷瘤鼠中，本品所引起的上述指標改變明顯小于野生型5型腺病毒（p0.05）。結果顯示，p53－的腫瘤移植動物模型對本品敏
【毒理】急性毒性試驗中，小鼠單次皮下注射本品5.0×1012TCID50/kg（有效劑量的100倍），注藥后14天內觀察、測量各組小鼠的活動、飲食和體重等毒性反應指標，14天后處死小鼠，肉眼觀察各主要臟器的改變情況。試驗結果顯示，單次注射本品5.0×1012TCID50/kg，小鼠的活動、飲食和體重等指標與對照組相比無差異，病理檢查各主要臟器未發(fā)現(xiàn)病變，LD505.0×1012TCID50/kg。小鼠靜脈注射本品，在1.69×1011TCID50/kg劑量組以上開始出現(xiàn)死亡，雌雄小鼠急性毒性反應無明顯差異，雌鼠的LD50=2.63×1011TCID50/kg，雄鼠的LD50=2.23×1011TCID50/kg，提示本品對受試動物無嚴重急性毒性作用。長期毒性試驗結果顯示，本品低劑量(1.0×1011TCID50/kg)、中劑量（5.0×1011TCID50/kg）和高劑量（1.0×1012TCID50/kg）皮下重復注射豚鼠頸部 15天，可引起給藥局部正常組織的炎癥反應，停藥后局部炎癥反應可自行消失。中、高劑量可使肝組織與肺組織的部分細胞發(fā)生輕度超微結構損傷，停藥2周后，基本恢復正常。本品給藥
【執(zhí)行標準】YBS01442005
【藥代動力學】
豚鼠體內試驗中，分為低劑量組（1.0×1011TCID50/kg）、中劑量組（5.0×1011 TCID50/kg）、高劑量組（1.0×1012 TCID50/kg）和對照組（給予等量賦形劑，含10％甘油的PBS）4組，各組劑量設置分別為動物（裸鼠）有效劑量的2、10和20倍（以體重kg計），或5.3、26.7和53.3倍（以體表面積m2計）。對各組豚鼠采用無菌皮下注射給藥，每日1次，連續(xù)注射15天。分別在第1次注射后第16天和30天，無菌條件下處死各組的一半動物，取心、肝、脾、肺、腎、腦和頸淋巴結等組織，提取DNA，針對病毒基因設計特異性引物，進行PCR擴增，查看病毒核酸在以上組織中的分布情況。結果顯示，給藥局部（頸部）及頸淋巴結有本品分布，但無蓄積現(xiàn)象；心、肝、脾、肺、腎及腦組織均未檢測到本品分布。荷瘤裸鼠體內試驗表明，本品連續(xù)5天移植瘤內注射，在停藥后第1，4，10，25天均未發(fā)現(xiàn)本品在除被注射腫瘤以外的其他器官分布。I期臨床研究中，第一例患者只進行1次5.0′107vp瘤內注射，其它患者分為5個不同劑量組：5.0′107vp/日、5.0′109vp/日、5.0′1010vp/日
【ATC分類】L01X
【編碼】SD000627
【貯藏】-20℃以下保存和運輸。
代理要求
*優(yōu)惠的價格，優(yōu)良的品質，嚴格的區(qū)域保護，完善的售后服務。
