溫馨提醒：請認真閱讀藥品說明書的注意事項，禁忌等內容，按照說明書或在醫(yī)師指導下購買和使用，將藥品置于兒童無法拿到的位置。
| 通用名稱 |
甲苯磺酸索拉非尼片 |
| 產品用途 |
適應癥為1.治療不能手術的晚期腎細胞癌。2.治療無法手術或遠處轉移的肝細胞癌。目前缺乏在晚期肝細胞患者中索拉非尼與介入治療如肝動脈栓塞化療（TACE）比較的隨機對照臨床研究數據，因此尚不能明確本品相對介入治療的優(yōu)劣，也不明確對既往接受過介入治療后的患者使用索拉非尼是否有益（見【臨床試驗】項）。建議醫(yī)生根據患者具體情況綜合考慮，選擇適宜治療手段。 |
| 主要成分 |
化學名稱:4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽 |
| 用法用量 |
推薦劑量:推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g（2×0.2g）、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。 |
| 產品規(guī)格 |
200mg |
| 零售價格 |
電話商議 |
| 供貨價格 |
電話商議 |
| 產品賣點 |
療效確切、代理方便;效果好、價位低、**豐厚;經濟實惠、效果好、備受患者的青睞;低價招商、**豐厚 |
【藥品名稱】
通用名稱：甲苯磺酸索拉非尼片
英文名稱：SorafenibtosylateTablets
商品名稱：多吉美
【成份】甲苯磺酸索拉非尼 化學名稱為：4-(4-3-[4-氯-3-(三氟甲基)苯基]脲基苯氧基)-N2-甲基吡啶-2-羧酰胺-4-甲苯磺酸鹽
【性狀】本品為紅色圓形片。
【適應癥】
治療不能手術或遠處轉移的肝細胞癌
【功能主治】治療不能手術或遠處轉移的肝細胞癌
【規(guī)格】0.2g
【包裝】60片/盒，鋁鋁包裝。
【用法用量】
推薦劑量：推薦服用索拉非尼的劑量為每次0.4g(2×0.2g)、每日2次，空腹或伴低脂、中脂飲食服用。服用方法口服，以一杯溫開水吞服。治療時間應持續(xù)治療直至患者不能臨床受益或出現不可耐受的毒性反應。劑量調整及特殊使用說明對疑似不良反應的處理包括暫�；驕p少索拉非尼用量，如必需，索拉非尼的用量減為每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。特殊人群兒童患者尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性及有效性資料。老年人(65歲以上)：性別和體重不需根據患者的年齡(65歲以上)、性別或體重調整劑量。肝損害患者輕度到中度肝損害患者(Child-PughA和B)無需調整劑量。尚未進行重度肝損害患者(Child-PughC)應用索拉非尼的研究。腎損害患者輕度到中度腎功能損害的患者無需調整劑量。尚無重度腎功能損害或進行透析的患者應用索拉非尼的研究。
【不良反應】
歐美關鍵性的支持本品上市的臨床研究的安全性數據：表2、表3來自于索拉非尼作為單一藥物治療的1286位患者(以白種人為主，包括少數非裔、亞裔、西班牙人及其他人種)。最常見的藥物相關的不良事件有腹瀉，皮疹，脫發(fā)和手足綜合征。表2：試驗11213任以治療組至少5%患者出現的與藥物相關的不良反應表3列出了多個臨床實驗中根據不同系統器官(MedDRA)和發(fā)生頻率報告的藥物相關的不良事件(按照CHMP關于藥品說明書的指導原則，歐盟EMEA)。(很常見：發(fā)生率≥10%，常見：1%≤發(fā)生率10%，不常見：0.1%≤發(fā)生率1%)。表3：多個試驗臨床中所有報告的藥物不良反應(按照MedDRA編碼)實驗室檢查異常服用索拉非尼后通常會出現脂肪酶和淀粉酶升高。研究11213中，索拉非尼組12%患者為CTCAE3或4級脂肪酶升高，安慰劑組患者為7%。索拉非尼組1%患者出現CTCAE3或4級淀粉酶升高，安慰劑組患者為3%。451例服用索拉非尼的患者2例發(fā)生胰腺炎(CTCAE4級)，而安慰劑組451例患者中為1例發(fā)生(CTCAE2級)。亞洲人安全性數據結果試驗11515是在日本進行的一項非隨機、非對照、開放索拉非尼治療晚期腎癌的II期臨床研究，與歐美關鍵性的臨床研究相比較，試驗中報告的與藥物相關的不良事件是相似的，最常見的有：脂肪酶升高，手足綜合征，脫發(fā)，淀粉酶升高，皮疹/脫屑和腹瀉。試驗11559是一項在亞洲進行的索拉非尼治療晚期腎癌的多中心、非隨機的III期臨床研究，包括中國大陸和臺灣，該研究正在進行中。目前在所有的至少接受過1次索拉非尼治療的29名患者中，21名患者(72.4%)發(fā)生了與藥物相關的不良事件，常見的為手足綜合征(27.6%)，皮疹(20.7%)，高血壓(6.9%)，腹瀉(6.9%)，疲勞(6.9%)等。在試驗室中索拉非尼體現了良好的安全性，發(fā)生的不良事件大多輕微，且可以耐受。表4所列為截至到2006年5月底所觀察到的與藥物相關的不良事件。表4：試驗11559中發(fā)生的與藥物相關的不良事件在所有接受治療的患者中，4名患者共發(fā)生5例嚴重不良事件(SAE)，其中一名臺灣患者在服藥期間因為外傷而出現腦出血，報告為SAE，其余4例SAE分別是：手足綜合癥，發(fā)熱，胸水和不全腸梗阻，其中除了手足綜合癥外均經研究者和拜耳公司總部判斷與研究藥物無關。
【禁忌】對索拉非尼或藥物的非活性成分有嚴重過敏癥狀的患者禁用。
【注意事項】
尚缺乏充分的中國人群臨床研究數據，因此須在有本品使用經驗的醫(yī)生指導下使用。皮膚毒性：手足綜合征和皮疹是服用索拉非尼最常見的不良反應。皮疹和手足綜合征通常多為NCICTC(國際腫瘤通用毒性標準)1到2級，且多于開始服用索拉非尼后的6周內出現。對皮膚毒性反應的處理包括局部用藥以減輕癥狀，暫時性停藥或/和對索拉非尼進行劑量調整。對于皮膚毒性嚴重且反應持久的患者可能需要永久停用索拉非尼。嚴重手足綜合征應永久停藥。高血壓：服用索拉非尼的患者高血壓的發(fā)病率會增加。藥物相關的高血壓多為輕到中度，多在開始服藥后的早期階段就出現，用常規(guī)的降壓藥物即可控制。應常規(guī)監(jiān)控血壓，如有需要則按照標準治療方案進行治療。對應用降壓藥物后仍嚴重或持續(xù)的高血壓或出現高血壓危象的患者需考慮永久停用索拉非尼。出血：服用索拉非尼治療后可能增加出血機會。嚴重出血并不常見。一旦出血需治療，建議考慮永久停用索拉非尼。華法林：部分同時服用索拉非尼和華法林治療的患者偶發(fā)出血或凝血時間國際標準化比值(INR)升高。對合用華法林的患者應常規(guī)監(jiān)測凝血時間、INR值并注意臨床出血跡象。傷口愈合并發(fā)癥：服用索拉非尼對傷口愈合的影響未進行專門的研究。需要做大手術的患者建議暫停索拉非尼，手術后患者何時再應用索拉非尼的臨床經驗有限，因此決定患者再次服用前應先從臨床考慮，確保傷口愈合。心肌缺血和/或心肌梗死：在試驗1中，治療相關的心肌缺血/心肌梗死在索拉非尼組的發(fā)生率(2.9%)高于安慰劑組(0.4%)。不穩(wěn)定的冠心病患者和近期的心肌梗死患者沒有入組該實驗。對于發(fā)生心肌缺血和/或心肌梗死的患者應該考慮暫時或長期終止索拉非尼的治療。肝損：沒有肝損ChildPughC級的患者的研究資料。由于索拉非尼主要是經肝臟消除，其在肝功能嚴重受損的患者中的暴露量會升高。藥物-藥物相互作用：建議索拉非尼和通過UGITAI途徑代謝的藥物(如伊立替康)聯用時應予注意。對駕駛和機器操作的影響：目前尚無索拉非尼對駕駛和機器操作的影響的研究。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】妊娠尚無懷孕期婦女服用索拉非尼的足夠臨床資料。動物實驗表明藥物存在生殖毒性包括致畸性。索拉非尼和其代謝產物可通過大鼠的胎盤屏障，推測索拉非尼可抑制胎兒的血管生成。育齡婦女在治療期間應注意避孕。如在孕期應用索拉非尼，應告知患者藥物對胎兒可能產生的危害，包括嚴重畸形，發(fā)育障礙的胎兒死亡(胚胎毒性)。孕期避免應用索拉非尼。只有在治療收益超過對胎兒產生的可能危險時，才應用于妊娠婦女。基于已知的索拉非尼多激酶抑制機理和動物研究結果：當在動物中的暴露量顯著低于臨床劑量時發(fā)生多種不良反應，從而推測孕婦服用索拉非尼會危害胎兒。索拉非尼治療期間應停止哺乳。育齡婦女動物試驗表明索拉非尼具有致畸性和胚胎毒性。治療期間和治療結束至少2周內應采用足夠的避孕措施。哺乳目前尚未知索拉非尼是否通過人類乳汁分泌。動物試驗表明索拉非尼和/或其代謝產物可分泌到乳汁中。由于很多藥物從乳汁中分泌，并且索拉非尼對嬰兒的作用尚為研究，因此婦女在該藥治療期間應停止哺乳。生殖能力動物試驗結果表明索拉非尼損害男性和女性的生殖能力。
【兒童用藥】尚無兒童患者應用索拉非尼的安全性有效性資料。
【老人用藥】不需根據患者的年齡(65歲以上)調整劑量。
【藥物相互作用】
CYP3A4誘導劑：尚無CYP3A4誘導劑影響索拉非尼藥物代謝的臨床資料。CYP3A4誘導劑(如利福平、貫葉連翹(或貫葉金絲桃，俗稱圣約翰草)、苯妥英、卡馬西平、苯巴比妥和地塞米松)可能加快索拉非尼的代謝，因此降低索拉非尼的藥物濃度。CYP3A4抑制劑：酮康唑是CYP3A4的強抑制劑，健康男性志愿者使用酮康唑每日1次連續(xù)7天，并合用索拉非尼單劑量50mg，索拉非尼的平均血藥濃度并未改變。所以索拉非尼和CYP3A4抑制劑之間不可能存在藥物代謝的相互作用。CYP2C9底物：華法林是CYP2C9的底物，通過比較服用索拉非尼和安慰劑的患者來評估索拉非尼對華法林代謝的影響。與安慰劑組相比索拉非尼合用華法林的患者的平均PT-INR值并未改變。但患者合用華法林時應定期監(jiān)測INR值。CYP異構體選擇性底物：對于這些細胞色素P450同工酶，索拉非尼既不是抑制劑也不是誘導物。和其他抗腫瘤藥物的相互作用：臨床試驗中，索拉非尼和其他常規(guī)劑量的抗腫瘤藥物進行聯用，包括吉西他濱，奧沙利鉑，阿毒素和伊立替康。索拉非尼不影響吉西他濱和奧沙利鉑的藥物代謝。索拉非尼和阿毒素聯用時可引起肝癌患者體內阿毒素的平均AUC值增加21%。索拉非尼和伊立替康合用時，伊立替康活性代謝產物SN-38（通過UGTIA1酶代謝）的AUC升高67%-120%，伊立替康的AUC值升高26-42%。與此相關的臨床意義尚未知。
【藥物過量】尚無索拉非尼服用過量的特殊治療措施。索拉非尼的最高劑量為0.8g，每日兩次，在此劑量下所觀察到的主要不良反應為腹瀉和皮膚毒副反應。如懷疑服用過量，則應停藥并對患者進行密切觀察和相應的支持治療。
【藥理】藥理作用索拉非尼是多種激酶抑制劑，在體外可抑制腫瘤細胞增殖。索拉非尼抑制腫瘤細胞增殖，包括小鼠腎細胞腎癌、RENCA模型和無胸腺小鼠移植多種人腫瘤模型，并抑制腫瘤血管生成。
【毒理】毒理研究致癌性，致突變性，生育力損害通過小鼠、大鼠、犬和兔評價了索拉非尼的臨床前安全性。重復劑量毒性試驗顯示不同器官輕度至中度的改變(退化和再生)。幼年和發(fā)育期犬多次給藥后可觀察到對骨和牙齒的影響，包括索拉非尼劑量達600mg/m2體表面積時(相當于臨床推薦劑量500mg/m2體表面積的1.2倍)股骨骺板不規(guī)則增厚，此生長板附近骨髓細胞減少(200mg/m2/天)和牙質成分的改變(600mg/m2/天)。在成年犬未發(fā)現類似情況。以哺乳動物細胞(中國倉鼠卵巢)進行了體外染色體畸變試驗，索拉非尼在代謝激活時具遺傳毒性。生產過程中某一中間體的體外細胞遺傳學試驗(Ames試驗)結果為陽性，藥品中其限度控制在0.15%以下。Ames試驗和小鼠體內微核試驗表明索拉非尼不具有遺傳毒性(受試藥物中此中間體含量0.34%)。未進行索拉非尼的致癌性試驗。未進行特異性動物生育力試驗。重復用藥毒性試驗觀察到動物的生殖器官改變，因此可預見藥物對雄性和雌性生育力的損害。大鼠、兔應用索拉非尼出現胚胎毒性、致畸性，包括母體和胎兒的體重減輕，流產機率增加，外表和內臟畸形增多。大鼠和兔口服劑量分別為6mg/m2/天、36
【執(zhí)行標準】進口藥品注冊標準JX20060053
【藥代動力學】
尚缺乏中國人群的藥代研究數據，以下均為來自外國人體藥代動力學研究數據。與口服溶液相比，服用索拉非尼片劑平均相對生物利用度為38-49%。索拉非尼的清除半衰期約為25-48小時。與單劑量給藥相比，重復給藥7天可達到2.5-7倍的蓄積。給藥7天后，索拉非尼血液濃度達到穩(wěn)態(tài)，平均血液濃度峰谷比小于2。吸收分布索拉非尼口服后約3小時達到最高血藥濃度。中度脂肪飲食與禁食狀態(tài)下的生物利用度相似。高脂飲食時，索拉非尼的生物利用度較禁食狀態(tài)時降低29%。當口服劑量超過400mg，每日2次時，平均Cmax和AUC的升高不成線性關系。在體外，索拉非尼與人血漿蛋白結合率為99.5％。代謝和清除索拉非尼主要在肝臟內通過CYP3A4介導的氧化作用代謝，除此之外，還有UGTIA9介導的糖苷酸代謝。酶抑制性體外試驗人肝微粒體試驗表明索拉非尼競爭性地抑制CYP2C19，CYP2D6和CYP3A4。索拉非尼可升高某些藥物(這些酶的底物)的血藥濃度。索拉非尼通過UGTIAI和UGTIA9通路抑制糖苷酸代謝。當這些藥物和索拉非尼合用時，可能會增加UGTIAI和UGTIA9的代謝底物的暴露濃度。體外試驗顯示索拉非尼抑制CYP
【ATC分類】L01X
【編碼】HD003297
【貯藏】低于25℃密封保存。請將藥品放置在兒童觸及不到的地方。
招商政策
真誠而長遠的合作態(tài)度；較強的經濟實力和良好的商業(yè)信譽；專業(yè)營銷隊伍和成熟的區(qū)域銷售網絡；較強的市場推廣能力
代理要求
提供全套資料，廠家直銷，減少中間代理環(huán)節(jié)；提供產品合法文件以及相關的技術支持；及時提供產品貨源，確保全國范圍內快速到貨；嚴格的市場保護，確保運作者權益；提供合理的運作空間,確保投入與收益成正比
