蘋果酸卡博替尼膠囊

發(fā)布時間：2019/8/14 14:20:00　瀏覽次數(shù)：1417　類別：其它

詳情介紹

1.項目基本介紹
【藥品名稱】
通用名稱：卡博替尼膠囊
商品名稱：COMETRIQ™
英文名稱：Cabozantinib Capsules
漢語拼音：Cabotini Jiaonang
【成份】
本品主要成份為：卡博替尼（XL184，BMS-907351）。
英文名稱：4-quinolinyl)oxy]phenyl]-N'-(4-fluorophenyl)-1,1-cyclopropanedicarboxamide;
中文化學(xué)名稱： N-[4-[(6,7-二甲氧基-4-喹啉基)氧基]苯基]-N'-(4-氟苯基)-1,1-環(huán)丙烷二甲酰胺（蘋果酸鹽）
結(jié)構(gòu)式：

分子式： C28H24FN3O5
分子量：502
CAS號：849217-68-1
【性狀】本品為硬膠囊，內(nèi)容物為白色至類白色的粉末。
【適應(yīng)癥】COMETRIQ是激酶抑制劑，適用于治療有進(jìn)展性，轉(zhuǎn)移甲狀腺髓樣癌(MTC)患者。
【規(guī)格】(1) 20mg (2) 80mg
【用法用量】推薦劑量為每天140 mg(1劑80mg和3劑20mg膠囊)。不要與食物給予COMETRIQ。指導(dǎo)患者服用COMETRIQ前至少2小時，后至少1小時不要進(jìn)食。繼續(xù)治療直至疾病進(jìn)展或發(fā)生不能接受毒性。整個吞服COMETRIQ膠囊。不要打開COMETRIQ膠囊。在下1劑12小時內(nèi)不要服用丟失劑量。COMETRIQ期間不要攝取已知抑制細(xì)胞色素P450食物(如，葡萄柚，葡萄柚汁)或營養(yǎng)補充物。
【作用機制】體外生化和(或)細(xì)胞學(xué)分析顯示，卡博替尼抑制RET、肝細(xì)胞生長因子受體( human hepatocyte growthfactor receptor，MET ) 、血管內(nèi)皮生成因子受體1(Vascular endothelial growth factor receptor 1，VEGFR-1) 、VEGFR-2、VEGFR-3、干細(xì)胞生長因子受體(stemcell factor receptor，KIT) 、酪氨酸激酶受體(receptortyrosine kinase，TRKB) 、FMS 樣酪氨酸激酶3(FMS-liketyrosine kinase-3，F(xiàn)LT-3) 、AXL及上皮生長因子樣域酪氨酸激酶2( human tyrosine kinase with immunoglobulinlikeand EGF-like domains 2，TIE-2) 的酪氨酸激酶活性，以上激酶受體在正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞生長過程中均起著重要作用，上述受體異常表達(dá)在多種腫瘤的發(fā)生、發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，包括抑制腫瘤細(xì)胞凋亡，參與腫瘤血管生成及侵襲等病理過程。卡博替尼通過抑制上述激酶活性而發(fā)揮抗腫瘤作用，殺死腫瘤細(xì)胞，減少轉(zhuǎn)移并抑制腫瘤血管新生。
【藥代動力學(xué)】群體藥動學(xué)分析顯示，該藥半衰期約55h，分布容積(volume of distribution，V/F) 約349L，藥物穩(wěn)態(tài)清除率(clearance，CL/F) 約4.4 L•h－1�？诜撍�，血漿中位達(dá)峰時間(tmax)2～5h。與單次給藥相比，口服140mg•d－1，共19d，體內(nèi)暴露量增至4～5倍(基于藥-時間曲線下面積),并于第15天達(dá)穩(wěn)態(tài)。該藥與血漿蛋白有高結(jié)合率( ≥99.7%)。
健康受試者給予該藥，單次口服140mg，高脂飲食相對于空腹?fàn)顟B(tài)服藥，*大濃度(Cmax)和AUC分別增加41%和57%。
體外研究顯示，卡博替尼為CYP3A4底物，CYP3A4 抑制藥會降低其代謝產(chǎn)物N-氧化物的形成(＞80%) ，而CYP2A9 抑制藥則對該藥的代謝影響較小(＜20%) ，CYP1A2、CYP2A6、CYP2B6、CYP2C8、CYP2C19、CYP2D6 及CYP2E1 對該藥代謝無影響。
給予健康受試者單劑放射性標(biāo)記的卡博替尼后，27%的放射活性出現(xiàn)在尿中，54%在大便中。
2．國內(nèi)注冊情況
江蘇奧賽康（按化藥3.1及1.6類）、上海匯倫江蘇藥業(yè)、深圳萬樂藥業(yè)、南京華威醫(yī)藥科技、北京賽林泰醫(yī)藥科技有限公司、正大天晴藥業(yè)6家注冊申報，并已發(fā)批件。
3.原研情況
卡博替尼(Cabozantinib)是由美國Exelixis 生物制藥公司研發(fā)的新型分子靶向藥物。2012 年11月29日美國食品藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)卡博替尼用于不可手術(shù)切除的惡性局部晚期或轉(zhuǎn)移性甲狀腺髓樣癌的治療。
FDA的藥物評價和研究中心血液學(xué)和腫瘤室主任Richard Pazdur，M.D.說：“在過去2年中Cometriq是第二個被批準(zhǔn)治療甲狀腺髓樣癌和反映FDA承諾發(fā)展和批準(zhǔn)為治療罕見病藥物，”“在2011年4月批準(zhǔn)Caprelsa，有此罕見和難治疾病患者的治療選擇有限。”本品優(yōu)先審評。獲孤兒藥物指定。
4.專利情況

法律狀態(tài)：實質(zhì)審查的生效

5.臨床試驗總結(jié)
在330例轉(zhuǎn)移甲狀腺髓樣癌(MTC)患者的一項國際，多中心，隨機，雙盲，對照試驗(研究1)評估COMETRIQ的**性和療。納入研究前14個月內(nèi)需要由一個對治療盲態(tài)的獨立放射學(xué)評審委員會(IRRC) (89%)或經(jīng)治醫(yī)生(11%)賦予確證患者有疾病活動進(jìn)展證據(jù)。患者被隨機(2:1)接受COMETRIQ 140 mg (n = 219)或安慰劑 (n = 111)口服每天1次，無食物，直至經(jīng)治醫(yī)生確定疾病進(jìn)展或毒性不能耐受。按年齡(≤ 65歲相比> 65歲)和以前使用酪氨酸激酶抑制劑(TKI)(是相比否)隨機化分層。進(jìn)展時不允許交叉。主要療效是根據(jù)IRRC-確認(rèn)事件用修飾RECIST標(biāo)準(zhǔn)測量的無進(jìn)展生存(PFS)，客觀反應(yīng)(OR)，和反應(yīng)時間。
330例被隨機患者中，67%男性，中位年齡55歲，23%為65歲或以上，89%白人，54%有基線ECOG體能狀態(tài)0，92%曾進(jìn)行甲狀腺切除術(shù)，和按研究用分析48%被報道是RET突變陽性。25%有2或更多既往全身治療和21%既往曾用一種TKI治療。
COMETRIQ-治療患者與接受安慰劑患者比較證實PFS統(tǒng)計**延長[HR 0.28 (95% CI：0.19，0.40)；p <0.0001]，COMETRIQ和安慰劑組中位PFS時間分別為11.2個月和4.0個月。
只有在COMETRIQ組患者觀察到部分緩解(27%相比0；p<0.0001)。對用Cometriq治療患者客觀反應(yīng)中位時間為14.7個月(95% CI：11.1，19.3)。在計劃的中期分析時治療組間總生存沒有統(tǒng)計**差別。
6.小結(jié)
2012年11月29日美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)Cometriq(cabozantinib)治療已播散至身體其他部分(轉(zhuǎn)移的)甲狀腺髓樣癌。
甲狀腺制造一種有助于維持血中鈣健康水平的激素被稱為降鈣素[calcitonin]細(xì)胞中發(fā)生甲狀腺髓樣癌。這性癌自發(fā)發(fā)生或在有某些基因突變家族，導(dǎo)致內(nèi)分泌系統(tǒng)1種或更多癌癥，包括甲狀腺。
美國國立癌癥研究所估計在2012年56,460 美國人將診斷有甲狀腺癌和1,780將死于此病。約4%甲狀腺癌是甲狀腺髓癌，為罕見甲狀腺癌之一。
FDA的藥物評價和研究中心

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：孫先生
聯(lián)系地址：濟南市高新區(qū)綜合保稅區(qū)港興三路北段濟南藥谷研發(fā)平臺區(qū)1號樓B座0818室
電　　話： 0571-85885083

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