復方：依折麥布辛伐他汀片3+6

發(fā)布時間：2016/2/29 11:07:00　瀏覽次數：848　類別：其它

詳情介紹

1、項目概述
通用名：依折麥布辛伐他汀片
英文名： EZETROL
有效成分：依折麥布，辛伐他汀
注冊分類： 3+6
劑型：片劑
規(guī) 格：依折麥布：辛伐他�。�10:10mg、10:20mg、10:40mg
適應癥：原發(fā)性高膽固醇血癥：本品適用于原發(fā)性（雜合子家族性或非家族性）高膽固醇血癥或混合性高脂血癥患者飲食控制以外的輔助治療。本品可降低總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、載脂蛋白B（Apo B）、甘油三酯（TG）和非高密度脂蛋白膽固醇（non-HDL-C）水平，并能升高高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）水平。
純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）：本品適用于降低HoFH 患者的TC和LDL-C水平。本品可作為其他降脂治療（例如LDL血漿分離置換法）的輔助療法；或其他降脂治療無效時用于降低HoFH患者的TC和LDL-C水平。
2、國外上市情況
依折麥布與辛伐他汀組成的復方制劑-VYTORIN，于2004年7月23日獲得FDA正式批準上市，由先靈葆雅(Schering-Plough)公司和默克(Merck)公司共同研制開發(fā)的**選擇性膽固醇吸收抑制劑，本品是**個獲得美國FDA批準上市的膽固醇吸收選擇性抑制劑類藥物。目前，該藥已在超過40個國家廣泛應用。
3、國內上市及申報情況
依折麥布片劑2008.3.31先靈葆雅進口我國上市銷售，依折麥布辛伐他汀片2009.4.15 MSD TECHNOLOGY SINGAPORE PTE LTD進口我國上市銷售，目前國內有9家企業(yè)正在申報仿制。
4、作用機制
依折麥布通過抑制小腸對膽固醇吸收來減少血液中膽固醇水平。辛伐他汀通過抑制HMGCoA轉化為甲羥戊酸（一種膽固醇生物合成途徑的早期步驟）來減少膽固醇含量。此外，辛伐他汀能降低VLDL，TG水平，并增加HDL-C。
5、藥理毒理
血漿膽固醇來自于小腸的吸收和內源性膽固醇合成。本品為含有依折麥布和辛伐他汀二種作用機制互補的降脂藥。本品通過抑制膽固醇的吸收和合成，從而降低血漿總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、載脂蛋白B、甘油三脂和非高密度脂蛋白膽固醇的水平，并能提高高密度脂蛋白膽固醇水平。
6、臨床研究
依折麥布是目前已經上市的**一種膽固醇吸收抑制劑。依折麥布不通過CYP450酶系代謝，故與臨床上多類藥物無相互作用，特別是對他汀類藥物的藥代動力學無**影響。而且依折麥布不影響肝臟膽固醇的合成，不影響膽酸的排泄，也不影響其他脂類和脂溶性維生素在小腸內的吸收。臨床研究表明，他汀劑量加倍后其降膽固醇作用僅增加6％左右，但相關不良反應（特別是肝毒性與肌毒性）發(fā)生率卻**增加，致使部分患者不能耐受較大劑量的他汀治療。而在他汀治療基礎上加用依折麥布，可使LDL-C水平進一步降低 18％-25％，其不良反應發(fā)生率與單獨應用他汀時無**差別。
血漿膽固醇的來源主要有兩條途徑，一是肝臟和外周組織合成的膽固醇，二是由腸道吸收膳食和膽汁中的膽固醇。依折麥布主要通過與小腸上皮細胞的特異蛋白結合，選擇性地抑制腸道對食物中膽固醇以及膽汁中膽固醇的吸收，達到降低血漿膽固醇水平的目的，但不影響小腸對三酰甘油(TG)、脂肪酸、膽汁酸、孕酮、乙炔雌二醇及脂溶性維生素A、D 的吸收，另一優(yōu)點是通過肝腸循環(huán)可較長時間維持其藥理作用。辛伐他汀本身無活性，口服吸收后的水解產物在體內競爭性地抑制膽固醇合成過程中的限速酶-羥甲戊二酰輔酶 A （HMG-CoA）還原酶，達到調脂作用。他汀類藥物和依折麥布聯用可以同時抑制兩種膽固醇來源，從而進一步降低血漿膽固醇水平，增強調脂作用。
有臨床研究結果顯示，依折麥布聯合辛伐他汀可明顯降低高膽固醇血癥患者的 TC、 LDL-C 和 Apo-B 血漿含量，同時提高了 HDL-C 血漿含量，具有較好的調節(jié)膽固醇代謝的作用（P＜0.05， P＜0.01），效果**優(yōu)于單獨使用（P＜0.01）。在臨床療效及**性和不良反應發(fā)生方面，研究證實聯合用藥可獲得比單獨使用更好的療效。在不良反應發(fā)生率方面，依折麥布聯合辛伐他汀具有良好的耐受性。
由于他汀類藥物的肝毒性和肌病等不良反應的發(fā)生率是隨著劑量的增加而增加，且普遍存在 “6%規(guī)律”，即在他汀類藥物初始劑量的基礎上增加 1 倍的劑量，其降低 LDLC 水平的療效只增加 6％，因此這類藥物在降脂治療中仍存有局限性。國外多項研究結果證實，依折麥布與*低劑量他汀類藥物聯用時降低 LDL-C 的療效，相當于單獨應用*高劑量他汀類藥物的療效，優(yōu)于將他汀類藥物劑量翻倍。本研究也證實，聯合用藥的調節(jié)作用與辛伐他汀的劑量無關（P＞0.05），依折麥布與*小劑量（10 mg/d) 的辛伐他汀聯用降低 LDL-C 的作用，優(yōu)于大劑量單獨服用辛伐他汀，因此，依折麥布與*低劑量的辛伐他汀聯合應用，可彌補他汀類藥的降脂局限性。
7、項目特點
依折麥布(ezetimibe)是一類新型降膽固醇藥物，是一種選擇性膽固醇吸收抑制劑，主要阻斷膽固醇的外源性吸收途徑。它通過作用于膽固醇轉運蛋白抑制腸道內膽固醇的吸收。并且，依折麥布幾乎不通過細胞色素P450酶代謝，不影響他汀類藥物濃度，二者合用不會發(fā)生有臨床意義的藥物間的相互作用，**性和耐受性良好。他汀類藥物與依折麥布聯合應用可以分別從膽固醇的內、外源性途徑對血脂水平進行調節(jié)以達到*佳療效。已有臨床研究顯示：依折麥布單獨使用對膽固醇水平降低的幅度不大，但與他汀類藥物合用時，顯示出**的協同作用，可減少他汀類藥物的使用量，減少不良反應的發(fā)生率。
8、國內外知識產權情況
依折麥布化合物專利于2014年到期。
9、市場前景
據調查，原研廠家依折麥布單方片劑和復方片劑全球銷售額超過20億美元/年，該品種具有巨大的市場容量，很好的市場前景。
10、公司研發(fā)進展及優(yōu)勢
我公司已完成前期**研究，待申報生產。

聯系方式

聯系人：張女士
聯系地址：北京市大興區(qū)舊宮工業(yè)園區(qū)南區(qū)甲10號
電　　話： 0571-85885083

熱門資訊推薦

熱門企業(yè)推薦

復方：依折麥布辛伐他汀片3+6

詳情介紹

聯系方式

在線留言