氯法拉濱及注射液

發(fā)布時(shí)間：2016/3/23 13:33:00　瀏覽次數(shù)：1027　類別：其它

詳情介紹

1.項(xiàng)目概述
1.1通用名稱：氯法拉濱及注射液
1.2規(guī)格：20ml：20mg
1.3注冊分類：化藥3.1類
1.4適應(yīng)癥：用于1-21歲復(fù)發(fā)或頑固性急性淋巴細(xì)胞白血病患者的治療。
2.藥理毒理
氯法拉濱在細(xì)胞內(nèi)經(jīng)過通過脫氧胞甘激酶的作用連續(xù)的代謝生成5’-單磷酸鹽代謝物，并且通過單磷酸激酶和二磷酸激酶的作用生成有活性的5’-三磷酸鹽代謝產(chǎn)物。氯法拉濱對于活性磷酸化酶、脫氧胞苷激酶具有高親和力，其親和力與正常酶作用底物脫氧胞苷酸相當(dāng)或更高。氯法拉濱通過抑制核苷酸還原酶，減少細(xì)胞內(nèi)堿磷酸去氧核苷酸池?cái)?shù)目來抑制DNA合成，并通過競爭性抑制DNA 聚合酶而結(jié)合入DNA 鏈，從而終止了DNA 鏈的延長以及抑制了DNA 的修復(fù)。氯法拉濱三磷酸鹽對這些酶的親和力等于或大于三磷酸脫氧腺苷對這些酶的親和力。在臨床模型中表明，在修復(fù)階段，氯法拉濱通過與DNA鏈的結(jié)合，具有抑制DNA修復(fù)作用。氯法拉濱-5’-三磷酸化物也能破化線粒體膜的完整性，導(dǎo)致凋亡線粒體蛋白、細(xì)胞色素C、凋亡誘導(dǎo)因子的釋放，*終導(dǎo)致程序性細(xì)胞死亡。氯法拉濱在體外對快速增殖以及靜止期的癌細(xì)胞有細(xì)胞毒性。
3.國內(nèi)外生產(chǎn)使用情況
本品由美國健贊（GENZYME ）公司2004年12月底美國批準(zhǔn)上市。目前已在歐盟25個(gè)成員國上市。商品名CLOLAR® 。國內(nèi)2家報(bào)產(chǎn)，19家臨床。（僅有4家開展臨床備案——未備案的臨床批件已失效）。
4.項(xiàng)目特點(diǎn)
①氯法拉濱既抑制DNA聚合酶，又抑制核糖核酸還原酶；
②是目前**用于兒童急性淋巴細(xì)胞白血病的化療藥物；
③兩次常規(guī)化療無應(yīng)答的患者, 對該藥的總反應(yīng)率為31%；
④病人耐受性好，無不可預(yù)知的不良反應(yīng)；
⑤具有潛在廣譜抗腫瘤特性。用于乳腺癌、肺癌、結(jié)直腸癌、前列腺癌、腎癌、宮頸癌、胰腺癌、皮膚癌、膀胱癌、非小細(xì)胞肺癌、口腔癌、鼻咽癌、喉癌、上頜竇癌、食管癌、子宮瘤、黑色素瘤、平滑肌肉瘤的I期臨床研究大部分已經(jīng)完成。抑制移植排斥研究處于I期臨床研究階段。急性骨髓性白血病、慢性淋巴瘤、非霍奇金淋巴瘤處于II期臨床研究階段。
5.市場前景
在我國小兒惡性腫瘤中以白血病的發(fā)病率*高。15歲以下小兒白血病的發(fā)病率為2.73/10萬，西方國家小兒白血病的發(fā)病率為3～4/10萬。兒童急性淋巴細(xì)胞白血�。ˋLL）在兒童白血病中占75％之多。
根據(jù)2011年的流行病學(xué)調(diào)查顯示，急性淋巴細(xì)胞性白血病的發(fā)病率每年新增4/10萬，就全國而言，一年新增10000多例新病例。發(fā)病高峰在3歲至7歲之間，男孩發(fā)病率略高于女孩，二者的比例約為1.1～1.6∶1。ALL也可發(fā)生于成年人，占**成年人白血病的20%。隨著環(huán)境污染加劇，發(fā)病人數(shù)還在增加。
60年代兒童ALL 5年生存率僅為3%，70年代 ALL 5年生存率為34%，80年代5年生存率為71%。1996-2004 大量流行病學(xué)研究數(shù)據(jù) 19歲以下5年生存率為84%，15歲以下5年生存率為88%。國外大量研究，發(fā)達(dá)國家兒童ALL***高達(dá)80%，發(fā)展中國家***僅僅35%以下。即發(fā)展中國家理論上ALL患病人群中的65%適用于本品的治療，每年新增6500例氯法拉濱治療人群。
氯法拉濱作為**個(gè)用于兒童白血病的治療藥物，不但能為廣大的患兒減少痛苦，也給企業(yè)帶來可觀的經(jīng)濟(jì)利益。本品在美國上市價(jià)格為1381.94美元/瓶。2008年世界銷售額$64 million，2009年$81.3 million，2010年$103.9 million，2011年$131 million。年增長率26%-27%。隨著潛在適應(yīng)癥的不斷擴(kuò)大，市場前景良好。
6.研究階段
臨床批件
7.結(jié)論
推薦立項(xiàng)。

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聯(lián) 系人：曲經(jīng)理
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