項(xiàng)目轉(zhuǎn)讓：苯甲酸阿格列汀原料及片劑

發(fā)布時(shí)間：2014/9/18 1:14:00　瀏覽次數(shù)：676　類別：其它

詳情介紹

苯甲酸阿格列汀原料及片劑（3.1+6類）

品種優(yōu)勢：繼西他列汀后第二個(gè)二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，市場上**經(jīng)過證實(shí)的不會(huì)對心血管疾病帶來風(fēng)險(xiǎn)的藥物，**有效，耐受性好，無劑量限制性毒性，多劑量給藥不會(huì)出現(xiàn)藥物蓄積現(xiàn)象，不受進(jìn)食影響，老年患者、肝腎功能不全患者無需調(diào)整劑量，適應(yīng)人群廣泛，多種給藥方案，可單獨(dú)用藥，也可聯(lián)合用藥，預(yù)計(jì)2017年DPP-4降糖口服制劑將占25%糖尿病市場份額。

一、原料藥及制劑信息概述
英文名：Alogliptin
別名：SYR-322
化學(xué)名:
2-({6-[(3R)-3-aminopiperidin-1-yl]-3-methyl-2,4-dioxo-3,4-dihydropyrimidin-1(2H)-yl}methyl)benzonitrile
CAS 號: 850649-62-6
結(jié)構(gòu)式：

分子式: C19H22N4O2
分子量: 338.41
分類：二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑
規(guī)格：（1）6.25mg （2）12.5mg （3）25mg（以阿格列汀計(jì)）
適應(yīng)癥：Ⅱ型糖尿病患者通過飲食及運(yùn)動(dòng)控制血糖的輔助治療，不適用于Ⅰ型糖尿病及糖尿病酮酸癥。
用法用量：每日一次，一次25mg，進(jìn)食對本品藥效無影響。尼欣那作為飲食控制和運(yùn)動(dòng)的輔助治療，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。當(dāng)單獨(dú)使用鹽酸二甲雙胍仍不能有效控制血糖時(shí)，尼欣那可與鹽酸二甲雙胍聯(lián)合使用，在飲食和運(yùn)動(dòng)基礎(chǔ)上改善2型糖尿病患者的血糖控制。
原研藥：NESINA（FDA），尼欣那（CFDA），Vipidia（EMA）。
注冊分類：6類
二、藥理類型及作用機(jī)制
阿格列汀延緩胰高血糖素樣肽-1（GLP-1）的滅活，GLP-1有助于改善胰島β細(xì)胞功能，增加胰島素分泌。阿格列汀可**增加腸胰島素濃度，如在患者進(jìn)餐后促使小腸產(chǎn)生人胰高血糖素樣肽一1 (GLP-1)和葡萄糖依賴性促胰島素激素（GIP）進(jìn)入血液，這些激素可促使胰腺β細(xì)胞按照葡萄糖依賴性方式產(chǎn)生胰島素，但在幾分鐘內(nèi)被二肽基肽酶-4（DPP-4）滅活。GLP-1可降低胰腺β細(xì)胞分泌胰高血糖素，減少肝臟內(nèi)葡糖糖蓄積。Ⅱ型糖尿病患者GLP-1濃度降低，但是胰島素對GLP-1保持應(yīng)答。阿格列汀為二肽基肽酶-4（DPP-4）抑制劑，減緩了腸促胰島素激素的滅活，增加它們在血液中濃度，減少Ⅱ型糖尿病患者餐后血糖的急速升高，過多高度選擇性地**抑制DPP-4，體外活性試驗(yàn)表明，阿格列汀可達(dá)到有效抑制DPP-4濃度，但對DPP-8或DPP-9不會(huì)產(chǎn)生影響。
三、臨床療效
苯甲酸阿格列汀片（Alogliptin，尼欣那/Nesina）是一種高度選擇性的二肽基肽酶-4(DPP-4)抑制劑，是目前我國已批準(zhǔn)的第5個(gè)DPP-4抑制劑，用于2型糖尿病患者的血糖控制,規(guī)格為6.25mg、12.5mg、25mg，用法用量為每日一次,每次25mg。
本品目前在國外已完成了48個(gè)臨床研究，超過6500名受試者至少服用了1次阿格列汀。在國內(nèi)完成了2項(xiàng)臨床試驗(yàn)：1項(xiàng)為24名健康受試者參與的單次和多次給藥的藥代動(dòng)力學(xué)研究，和1項(xiàng)隨機(jī)、雙盲、安慰劑對照的國際多中心臨床試驗(yàn)。該試驗(yàn)共有491例中國患者參與研究，根據(jù)患者基礎(chǔ)抗糖尿病治療狀況以1：1的比例，分層隨機(jī)分入3個(gè)治療組，分別接受阿格列汀片單藥治療或安慰劑、阿格列汀與二甲雙胍聯(lián)合治療或安慰劑，以及阿格列汀片與吡格列酮聯(lián)合治療或安慰劑。研究結(jié)果表明:在治療第16周時(shí)，糖化血紅蛋白(HbA1c)在阿格列汀單藥治療組和安慰劑組相對于基線的下降值分別為0.43%、1.00%；聯(lián)合二甲雙胍治療組和安慰劑組下降值分別為0.91%和0.23%；聯(lián)合吡格列酮治療組（伴或不伴二甲雙胍）和安慰劑組下降值分別為0.76 %和0.25%，各組組間差異**（P<0.001）。中國患者的HbA1c降低的差異,在各時(shí)間點(diǎn),均與其它人群在兩組之間均相似。平均空腹血糖的變化、達(dá)到糖化血紅蛋白水平<7.0％和<6.5％的機(jī)率、以及接受補(bǔ)救藥物的治療等方面，本品均優(yōu)于安慰劑組。兩組之間未觀察到平均體重有**性改變�？傮w上，在我國患者的有效性數(shù)據(jù)與全球和亞洲數(shù)據(jù)基本一致。
本品的耐受性較好，支持本品在我國上市的國際多中心試驗(yàn)中，兩組不良事件發(fā)生率相似，發(fā)生與藥物相關(guān)的治療后不良事件的受試者比例阿格列汀和安慰劑組分別為9.5%和8.9%。本研究*常見治療后不良事件阿格列汀組為營養(yǎng)和代謝紊亂（10.7%），低血糖發(fā)生率在阿格列汀組為1.6%，安慰劑組為0.8%，**為輕到中度。我國患者的**性數(shù)據(jù)與全球和亞洲數(shù)據(jù)基本相似，未發(fā)現(xiàn)國外上市說明書內(nèi)容以外的新的**性問題。
阿格列汀是**也是**一個(gè)用于對近期發(fā)生急性冠脈綜合癥的2型糖尿病患者研究其心血管**性的DPP-4抑制劑。心臟病或心血管疾病是導(dǎo)致2型糖尿病患者發(fā)病和死亡的首要原因。在糖尿病患者中，50%至80%的死亡原因是由于此類疾病。
根據(jù)EXAMINE試驗(yàn)的亞組分析結(jié)果顯示，與安慰劑相比，阿格列汀對近期發(fā)生急性冠脈綜合癥的2型糖尿病患者的心血管病死亡率沒有影響，并且沒有增加心臟猝死的幾率。
四、專利情況
1.化合物專利
二肽基肽酶抑制劑，申請?zhí)?00480042457.3，申請人武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，申請日2004.12.15，法律狀態(tài)：失效專利。
2.制劑專利
1.用于治療糖尿病的二肽基肽酶抑制劑，申請?zhí)?200680042417.8，申請人武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，申請日2006.09.13，法律狀態(tài)：授權(quán)，保護(hù)內(nèi)容：主要保護(hù)Alogliptin的劑量、治療方法及組合物。
2. 用于治療糖尿病的二肽基肽酶抑制劑，申請?zhí)?200680042380.9，為200680042417.8的分案申請，申請人武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，申請日2006.09.13，法律狀態(tài)：授權(quán)，保護(hù)內(nèi)容：主要保護(hù)Alogliptin的劑量、治療方法及組合物。
經(jīng)咨詢專利律師，以上制劑專利均可將其無效或避開。
3.晶型專利
1. 2-[[6-[(3R)-3-氨基-1-哌啶基]-3,4-二氫-3-甲基-2,4-二氧代-1(2H)-嘧啶基]甲基]-芐腈的苯甲酸鹽的多晶型物及其使用方法，申請?zhí)?00680043022.X，申請人武田藥品工業(yè)株式會(huì)社，申請日2006.9.13，法律狀態(tài)：實(shí)質(zhì)審查，保護(hù)內(nèi)容：以晶型A為主的無定型化合物及其組合物。
2. 苯甲酸阿格列汀的多晶形物，申請?zhí)?01080066744.3，申請人MAPI醫(yī)藥公司，申請日2010.11.22，法律狀態(tài)：實(shí)質(zhì)審查，保護(hù)內(nèi)容：無定型化合物及其組合物。
我們合成的原料藥晶型已完全避開以上2個(gè)專利。
五、申報(bào)情況
國內(nèi)有12家藥廠或研發(fā)公司申報(bào)該品種，針對該品種的市場需求，可以繼續(xù)申報(bào)該品種。
六、研究進(jìn)度
完成合成機(jī)制劑工藝小試研究，合成原料及制劑產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，正在進(jìn)行合成機(jī)制劑工藝中試研究。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：張先生
聯(lián)系地址：高新區(qū)舜風(fēng)路322號
電　　話： 0571-85885083

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