富馬酸尼唑苯酮原料及制劑技術(shù)轉(zhuǎn)讓

發(fā)布時間：2018/3/29 8:47:00　瀏覽次數(shù)：905　類別：其它

詳情介紹

1. 項(xiàng)目名稱
富馬酸尼唑苯酮
英文名：Nizofenone Fumarate
商品名：富馬酸尼唑苯酮;
化學(xué)結(jié)構(gòu)

2. 注冊類別
化藥3.1類
3. 適應(yīng)癥
蜘蛛網(wǎng)膜下腔出血（輕～中度）急性期的缺血所引起的腦障礙
4 規(guī)格
5mg/2ml、5mg
5.上市及在研情況
富馬酸尼唑苯酮注射液為日本本welfide公司合成開發(fā)的二苯酮衍生物，可使腦代謝率降低20 %～30 %，增強(qiáng)對缺氧的耐受性；消除自由基、抗過氧化；穩(wěn)定細(xì)胞膜；抗血栓烷a2；促進(jìn)前列腺環(huán)素生成等作用�？梢�**的保護(hù)腦，改善腦功能。臨床試驗(yàn)由1974年開始，主要是以蛛網(wǎng)膜下出血急性期為對象進(jìn)行的。 1988年以ekonal的商品名上市。上市的規(guī)格為2ml：5mg。1991年由han all公司在韓國上市。上市的規(guī)格為2ml：5mg。按照《新藥注冊管理辦法》本公司開發(fā)的“富馬酸尼唑苯酮、富馬酸尼唑苯酮注射液、注射用富馬酸尼唑苯酮” 為化藥3.1類新藥。
5.藥理作用
富馬酸尼唑苯酮的作用機(jī)制為，以其抗過氧化作用, 降低大腦氧消耗量作用,同時可能具有抗TXA2 作用, 促進(jìn)前列腺素生成等。脳功能能改善作用：貓、狗進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)表明,富馬酸尼唑苯酮能夠促進(jìn)全腦缺血后再通時的腦波及錐體路反應(yīng)(貓)的恢復(fù)。2)脳梗塞形成抑制作用：貓進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),富馬酸尼唑苯酮非常明顯縮小了由于中腦動脈**閉塞產(chǎn)生的腦梗塞塊。3)抗氧化作用：鼠進(jìn)行研究,使用了大鼠及沙鼠,富馬酸尼唑苯酮非常明顯的延長了實(shí)驗(yàn)動物在低氧下的生存時間。4)抗過酸化作用：使用了大鼠腦線粒體進(jìn)行的實(shí)驗(yàn),富馬酸尼唑苯酮能夠抑制由于類脂體過氧化反應(yīng)的線粒體的滅亡，其抑制作用具有濃度依存性。
降低腦耗氧量作用：狗進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中,富馬酸尼唑苯酮使其腦氧消耗量下降約20%；以鼠進(jìn)行的實(shí)驗(yàn)中,腦能源需求下降約30%。
6.市場前景知識產(chǎn)權(quán)情況
缺血性腦損傷是一個多致病因素疾病，其機(jī)理頗為復(fù)雜，除急性期死亡的憂慮外，幸存者又必須面臨肢體障礙及日后漫漫康復(fù)的過程，對個人、家庭、社會都造成沉重負(fù)擔(dān)。在當(dāng)今尚缺少明確**有效的治療情況下，神經(jīng)保護(hù)劑似乎開啟了另一扇窗。目前，盡管還沒有一種腦保護(hù)劑得到國際注冊批準(zhǔn)，并在全球廣泛性地用于臨床治療，但對于神經(jīng)保護(hù)劑的研究方興未艾。2007年，美國中風(fēng)學(xué)會（aha/asa）針對缺血性腦損傷所制定的治療指南中，特別另開專章介紹神經(jīng)保護(hù)劑的臨床試驗(yàn)效果。強(qiáng)調(diào)多重機(jī)制并且相對**的神經(jīng)保護(hù)劑一直是醫(yī)療界所關(guān)注的焦點(diǎn)。由于腦梗死再灌注損傷的“瀑布反應(yīng)” 不是線性的，是非線性和循環(huán)的，聯(lián)合應(yīng)用不同作用機(jī)制的神經(jīng)保護(hù)劑即雞尾酒療法是今后研究的關(guān)注點(diǎn)。尼唑苯酮作為一種新型的主要作用于谷氨酸受體的神經(jīng)細(xì)胞保護(hù)劑，通過阻滯興奮性氨基酸-谷氨酸的釋放，阻斷腦損傷級聯(lián)反應(yīng)進(jìn)程，改善蛛網(wǎng)膜下腔出血急性期所致的急性腦缺血癥狀，延長腦細(xì)胞生存能力，從而改善幸存者的預(yù)后功能，對疾病的治療有積極影響。
8．合成方面的專利
尼唑苯酮化合物專利us3915981(1975)本品沒有申請中國專利，也不符合行政保護(hù)條件。尼唑苯酮凍干粉及其制備工藝（中國專利公開號[101254175]）已由山東羅欣注冊。
專利申請日：2011.11.23
公開（公告）日：2012.06.27
申請（專利權(quán)）人：北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司
發(fā)明（設(shè)計(jì)）人：李秀平;趙麗云;張建平;曹捷;解菁雅
申請人：北京美迪康信醫(yī)藥科技有限公司
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，本發(fā)明公開了一種精制富馬酸尼唑苯酮的方法，該方法將合成得到的富馬酸尼唑苯酮粗品先水解得到尼唑苯酮，再與富馬酸反應(yīng)得到富馬酸尼唑苯酮，加熱溶于有機(jī)溶劑中，恢復(fù)至室溫析晶、過濾、干燥，得到精品富馬酸尼唑苯酮。通過上述方法得到的精品富馬酸尼唑苯酮的雜質(zhì)均小于0.1%，質(zhì)量符合注射劑原料的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。
上述專利，研究開發(fā)時均可規(guī)避。
9．原料藥工藝研究情況
已完成小試，中試待放大，可與客戶聯(lián)合申報(bào)。
10．合成方面的專利
已完成前期處方研究，待申報(bào)。

聯(lián)系方式

聯(lián) 系人：高月
聯(lián)系地址：北京亦莊經(jīng)濟(jì)技術(shù)開發(fā)區(qū)科創(chuàng)六街88號3號樓901室
電　　話： 0571-85885083

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