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阿法替尼技術(shù)轉(zhuǎn)讓、臨床批件合作報(bào)批
發(fā)布時(shí)間：2014/5/14 21:53:00 瀏覽次數(shù)：1020 類(lèi)別：其它詳情介紹
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阿法替尼原料及片立項(xiàng)報(bào)告
項(xiàng)目摘要
產(chǎn)品描述世界上**針對(duì)EGFR（ErB1）突變陽(yáng)性的非小細(xì)胞肺癌治療藥物
劑型規(guī)格、申報(bào)類(lèi)別開(kāi)發(fā)劑型為片劑，20mg，30mg，40mg，50mg；3+3 類(lèi)
國(guó)內(nèi)外研發(fā)及上市情
況
勃林格殷格翰公司7 月15 日宣布，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）
已經(jīng)批準(zhǔn)了阿法替尼以GILOTRIFTM 為商品名在美國(guó)作為口服給
藥的新型一線(xiàn)治療藥物。
產(chǎn)品臨床優(yōu)勢(shì)阿法替尼在美國(guó)獲得的注冊(cè)批準(zhǔn)基于來(lái)自關(guān)鍵性的LUX-Lung 3 試
驗(yàn)的數(shù)據(jù)，此項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)阿法替尼和培美曲塞/順鉑化療方案進(jìn)行了
比較。來(lái)自L(fǎng)UX-Lung 3 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)，接受阿法替尼作為
一線(xiàn)治療的患者在腫瘤重新開(kāi)始生長(zhǎng)之前的生存時(shí)間達(dá)到了一年
（中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為11.1 個(gè)月），而接受培美曲塞/順鉑
的患者則稍超過(guò)半年（PFS 為6.9 個(gè)月）。此外，伴有兩種*常見(jiàn)
的EGFR 突變類(lèi)型（Del19 或L858R）的NSCLC 患者在接受阿
法替尼后的無(wú)進(jìn)展生存期遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了一年（PFS 為13.6 個(gè)月），而
對(duì)照組患者則稍超過(guò)半年（PFS 為6.9 個(gè)月）。
產(chǎn)品開(kāi)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)注冊(cè)風(fēng)險(xiǎn)：無(wú)；
工藝難度：原料工藝難度較大，雜質(zhì)較多
開(kāi)發(fā)方式自研開(kāi)發(fā)；
項(xiàng)目進(jìn)度正在開(kāi)展合成工藝摸索
項(xiàng)目預(yù)測(cè)預(yù)計(jì)本品種前3 家臨床受理單對(duì)外轉(zhuǎn)讓價(jià)格超過(guò)800 萬(wàn)元。
合同要點(diǎn)
※報(bào)告撰寫(xiě)人：劉實(shí)
※撰寫(xiě)時(shí)間：2013-9-30
2
一、產(chǎn)品基本情況簡(jiǎn)介
1、名稱(chēng)
【通用名】：馬來(lái)酸阿法替尼
【商品名】：GILOTRIFTM
【化學(xué)結(jié)構(gòu)】
2、作用分類(lèi)
阿法替尼是一種口服藥物，是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮受體2(HER2)
酪氨酸激酶的不可逆抑制劑
3、適應(yīng)癥
治療藥物應(yīng)用于通過(guò)經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢出存在表皮生長(zhǎng)因子受體
（EGFR）外顯子19 缺失或外顯子21（L858R）替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌
（NSCLC）患者
4、劑型及規(guī)格
市售劑型及規(guī)格：片劑，20，30，40,50 mg。
5、用法及用量
GILOTRIF 有效劑量是每天20mg，標(biāo)準(zhǔn)劑量為40mg。應(yīng)空腹服用阿法替尼所
有劑量至少進(jìn)食前1 小時(shí)或后2 小時(shí)。【注意事項(xiàng)】（1）腹瀉：腹瀉可能導(dǎo)致
脫水和腎衰。對(duì)嚴(yán)重和對(duì)抗腹瀉藥物無(wú)反應(yīng)延長(zhǎng)腹瀉不給GILOTRIF。（2）大
皰和剝脫性皮膚疾�。喊⒎ㄌ婺崞f(shuō)明書(shū)0.15%患者中生嚴(yán)重大皰，起泡，和去
角質(zhì)病變。對(duì)威脅生命的皮膚反應(yīng)終止藥物。對(duì)嚴(yán)重和延長(zhǎng)皮膚反應(yīng)不給
GILOTRIF。（3）間質(zhì)性肺病(ILD)：在1.5%患者發(fā)生。對(duì)肺癥狀急性發(fā)作或惡
化不給GILOTRIF。如被診斷ILD 終止GILOTRIF。（4）肝毒性：在0.18%患者
中發(fā)生致命性肝損傷。用定期肝檢驗(yàn)監(jiān)視。對(duì)肝檢驗(yàn)嚴(yán)重或惡化不給或終止
GILOTRIF。（5）角膜炎：在0.8%患者中發(fā)生。阿法替尼片價(jià)格不給GILOTRIF
3
對(duì)角膜炎評(píng)價(jià)。對(duì)確證潰瘍性角膜炎不給或終止GILOTRIF。（6）胚胎胎兒毒性：
可致胎兒危害。勸告女性對(duì)胎兒潛在危害和使用高效避孕。
6、開(kāi)發(fā)模式
自研開(kāi)發(fā)
7、注冊(cè)分類(lèi)
3.1 類(lèi)
二、產(chǎn)品注冊(cè)及知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
1、國(guó)外注冊(cè)進(jìn)展
勃林格殷格翰公司2013 年7 月15 日宣布，美國(guó)食品和藥品管理局（FDA）
已經(jīng)批準(zhǔn)了阿法替尼以GILOTRIFTM 為商品名在美國(guó)作為口服給藥的新型一線(xiàn)治
療藥物應(yīng)用于通過(guò)經(jīng)FDA 批準(zhǔn)的檢測(cè)方法檢出存在表皮生長(zhǎng)因子受體（EGFR）外
顯子19 缺失或外顯子21（L858R）替代突變的轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患
者。
2、知識(shí)產(chǎn)權(quán)轉(zhuǎn)移
3、國(guó)內(nèi)上市和在研的情況
勃林格殷格翰公司國(guó)內(nèi)已經(jīng)做完臨床，正在申報(bào)生產(chǎn)，四川科倫于2013 年
12 月申報(bào)臨床。
4、知識(shí)產(chǎn)權(quán)分析
國(guó)內(nèi)專(zhuān)利：合成：化合物專(zhuān)利：CN1277822C，2021 年到期；制備方法專(zhuān)利：
CN1867564B，2024 年到期；未見(jiàn)到原研在國(guó)內(nèi)的晶型專(zhuān)利。制劑專(zhuān)利
CN102056589B，2029 年到期；CN1665539A 和CN1633305A 還未授權(quán)。
三、臨床需求分析
競(jìng)爭(zhēng)產(chǎn)品分析
阿法替尼在美國(guó)獲得的注冊(cè)批準(zhǔn)基于來(lái)自關(guān)鍵性的LUX-Lung 3 試驗(yàn)的數(shù)據(jù)，
此項(xiàng)試驗(yàn)針對(duì)阿法替尼和培美曲塞/順鉑化療方案進(jìn)行了比較。來(lái)自L(fǎng)UX-Lung 3
試驗(yàn)的數(shù)據(jù)已經(jīng)證實(shí)，接受阿法替尼作為一線(xiàn)治療的患者在腫瘤重新開(kāi)始生長(zhǎng)之
前的生存時(shí)間達(dá)到了一年（中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為11.1 個(gè)月），而接受培
美曲塞/順鉑的患者則稍超過(guò)半年（PFS 為6.9 個(gè)月）。此外，伴有兩種*常見(jiàn)的
EGFR 突變類(lèi)型（Del19 或L858R）的NSCLC 患者在接受阿法替尼后的無(wú)進(jìn)展生
4
存期遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過(guò)了一年（PFS 為13.6 個(gè)月），而對(duì)照組患者則稍超過(guò)半年（PFS 為
6.9 個(gè)月）。
五、臨床試驗(yàn)
阿法替尼是一種口服藥物，是表皮生長(zhǎng)因子受體(EGFR)和人表皮受體2(HER2)
酪氨酸激酶的不可逆抑制劑。Ⅱb/Ⅲ期隨機(jī)研究表明，與安慰劑+*佳支持治療
相比，阿法替尼+*佳支持治療治療既往一二線(xiàn)化療及EGFR-TKI 治療失敗的非小
細(xì)胞肺癌患者，未改善患者總生存，但**改善了無(wú)進(jìn)展生存期，提高了ORR 和
8 周疾病控制率。另一項(xiàng)研究（LUX-LUNG2）結(jié)果顯示，伴有常見(jiàn)EGFR 突變類(lèi)型
的大多數(shù)（61%）患者接受阿法替尼治療后，腫瘤**縮小、腫瘤進(jìn)展時(shí)間較晚、
生存期較長(zhǎng)。這些結(jié)果初步證實(shí)阿法替尼是比較有前途的靶向藥物。
它是第二代高效雙重非可逆性的酪氨酸激酶抑制劑。厄洛替尼及吉非替尼作
為酪氨酸激酶抑制劑，單抑制EGFR，BIBW2992 同時(shí)抑制EGFR 和HER-2 兩種受體。
英國(guó)倫敦蓋伊醫(yī)院皇家醫(yī)學(xué)院James Sr 等對(duì)**實(shí)體瘤病人中進(jìn)行了研究，Ⅰ
期臨床研究顯示具有EGFR 突變的NSCLC 患者可獲得令人鼓舞的結(jié)果，20%的患者
得到持續(xù)性的PR(女性2 例和男性1 例)，其中2 例顯示EGFR 第19 外顯子的缺
失，該突變類(lèi)型多見(jiàn)于女性、非吸煙者和腺癌患者。BIBW2992 每日口服50mg 有
良好的耐受性。BIBW2992Ⅱ期臨床研究顯示，具有EGFR 突變的NSCLC 患者，對(duì)
**代酪氨酸激酶抑制劑耐藥時(shí)，BIBW2992 仍對(duì)其有抗瘤活性的潛力。因其是
**對(duì)EGFR 和HER2 具有非可逆性雙重抑制作用。鑒于前期臨床研究中的出色數(shù)
據(jù)，該藥在2008 年2 月15 日通過(guò)美國(guó)FDA 的快速審批通道。目前即將進(jìn)行一項(xiàng)
國(guó)際多中心Ⅲ期臨床試驗(yàn)，研究BIBW2992 應(yīng)用于既往表皮生長(zhǎng)因子受體抑制劑
治療失敗后的NSCLC，這將為NSCLC 患者帶來(lái)一種可能性。
2013.7.12，F(xiàn)DA 批準(zhǔn)阿法替尼治療非小細(xì)胞肺癌；2013.10 在美國(guó)上市投產(chǎn)；
2013.9EMEA 批準(zhǔn)上市許可；在那時(shí)，臺(tái)灣和墨西哥也批準(zhǔn)上市；2013.4
聯(lián)系方式
-
聯(lián) 系 人： 楊建軍
聯(lián)系地址： 蘇州市工業(yè)園區(qū)愛(ài)敏多藥業(yè)
電 話(huà)： 0571-85885083
