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羅氟司特 技術(shù)轉(zhuǎn)讓 162401-32-3
發(fā)布時(shí)間：2014/3/21 9:07:00 瀏覽次數(shù)：1284 類別：其它詳情介紹
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羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓
1.1名稱：
INN : roflumilast
中文通用名（譯名）：羅氟司特
化學(xué)名:3-(環(huán)丙基甲氧基)-N-(3,5-二氯吡啶-4-基)-4-(二氟甲氧基)苯甲酰胺
1.2作用機(jī)制：
羅氟司特選擇性抑制PDE4，阻斷炎癥反應(yīng)信號(hào)傳遞，進(jìn)而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對(duì)肺組織造成的損傷：環(huán)核苷酸cAMP和cGMP是細(xì)胞內(nèi)重要的第二信使, 在**細(xì)胞外信號(hào)包括激素、自體活性物質(zhì)和神經(jīng)遞質(zhì)引起的生物學(xué)反應(yīng)中起重要作用。磷酸二酯酶( PDE ) 具有水解細(xì)胞內(nèi)cAMP 或cGMP 的功能, 使其轉(zhuǎn)變?yōu)槭セ钚缘膯魏塑账岬年P(guān)鍵酶, 是cAMP和cGMP 水解的惟一途徑。PDE 家族有11個(gè)不同的成員, 即PDE1~ PDE11, 在不同的組織和細(xì)胞中有不同的表達(dá)。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓它們?cè)诮Y(jié)構(gòu)、生物化學(xué)和藥理特性上互不相同。PDE4是cAMP代謝的主要調(diào)節(jié)者, 是炎癥和免疫細(xì)胞的主要PDE 同工酶, 也是分布于肺部的主要PDE 同工酶, 是PDE 家族中*大的一群, 有4 個(gè)亞型( PDE4A, B, C, D)。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓每一亞型來源于1個(gè)不同的基因, 并包含多種變異體。**PDF4分子有3個(gè)高度同源的區(qū)域: 水解催化部位位于中心到C 端的區(qū)域, 以及兩個(gè)上游保守區(qū)( up-stream conserved regions, UCRl和UCR2)。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓PDE4與多種炎性細(xì)胞的cAMP 水解有關(guān)。由于cAMP 可導(dǎo)致支氣管平滑肌松弛和肺部炎癥反應(yīng), 因此抑制PDE4可減少炎癥介質(zhì)的釋放, 進(jìn)而抑制如COPD和哮喘等呼吸道疾病對(duì)肺組織造成的損傷。
1.3適應(yīng)癥：慢性阻塞性肺疾病
二、 國外臨床情況
FDA 批準(zhǔn)本品用于減輕嚴(yán)重COPD 的惡化風(fēng)險(xiǎn), 這些患者常伴慢性支氣管炎和有急性加重史。兩項(xiàng)雙盲、多中心的臨床試驗(yàn)M2-127 和M2-128評(píng)估了本品的有效性和**性。入選1 676例中重度COPD患者, 年齡超過40歲, 支氣管擴(kuò)張劑吸入后的FEV1 /FVC ≤ 0. 70, FEV1 占預(yù)計(jì)值 (% )為40% -70% 。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓患者隨機(jī)分組, 分別接受本品或安慰劑: M2-127試驗(yàn)中, 466例口服本品500μg/d + ****, 467例口服安慰劑+ ****; M2-128試驗(yàn)中, 371 例口服本品500μg/d + 噻托溴銨, 372例口服安慰劑+ 噻托溴銨。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓療程24 周, 主要療效指標(biāo)為吸入支氣管擴(kuò)張劑之前FEV1 ( pre-FEV1)較基線值變化情況, 次要指標(biāo)包括吸入支氣管擴(kuò)張劑之后FEV 1( post-FEV1) 較基線值變化情況、FVC、生活質(zhì)量調(diào)查(呼吸疾病問卷( SOBQ )評(píng)分)、TD I量表及COPD 急性加重次數(shù)。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓結(jié)果, M2-127和M2-128 試驗(yàn)中, 治療組比安慰劑組的pre-FEV1分別改善49 和80 mL ( P < 0. 000 1) , post-FEV1分別改善60和81mL( P < 0. 000 1), 治療組比安慰劑組的pre FVC 分別改善47 (P = 0. 012 8)和95mL(P = 0. 000 1) , post-FVC 分別改善58( P =0. 002 8)和101mL(P = 0. 000 4) ; TD I得分分別改變0. 1和0. 4(P = 0. 003 2) , SOBQ 值分別增加0. 5和減少2. 6。M2-127 試驗(yàn)中, 治療組和安慰劑組COPD急性加重率分別為28% 和34% ( P = 0. 04), M2 128試驗(yàn)中, 治療組和安慰劑組COPD 急性加重率分別為22% 和30% (P = 0. 017)。
三、 商業(yè)綜述
2009 年，全球呼吸道疾�。ㄖ饕ㄏ吐宰枞苑尾。┲委熕幬锸袌鰞r(jià)值為 570 億美元，估計(jì)未來5年內(nèi)仍會(huì)以年均5%的速率持續(xù)增長。羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓羅氟司特技術(shù)轉(zhuǎn)讓呼吸道疾病治療藥物目前絕大多數(shù)為吸入用藥物，其中銷售額**的是GlaxoSmithKline 公司的****和****（fluticasone）復(fù)合制劑 Seretide/Advair 及 Boehringer Ingelheim 和 Pfizer兩公司的噻托溴銨，這兩藥2009 年的全球銷售額分別高達(dá) 85 和 39 億美元。茶 堿作為一個(gè)也用于治療慢性阻塞性肺病的口服藥物，2009年在歐洲主要市場（法國、德國、意大利、英國和西班牙5國）上的合計(jì)銷售額為3.75億美元。
羅氟司特是Nycomed公司開發(fā)、以期用于治療哮喘和慢性阻塞性肺病的一個(gè)新型口服藥物，2010 年7月已在歐盟獲準(zhǔn)用于輔助支氣管擴(kuò)張劑維持治療重度慢性阻塞性肺病患者，由此成為十?dāng)?shù)年來在全球范圍內(nèi)獲準(zhǔn)用于慢性阻塞性肺病治療的**個(gè)新型口服藥物。Nycomed公司2010年羅氟司特銷售總額為380 萬歐元。
有關(guān)分析家預(yù)測，在歐盟地區(qū)，羅氟司特上市當(dāng)年的銷售額為700萬歐元，到2015年可升至1.50億歐元。
四、 知識(shí)產(chǎn)權(quán)情況
羅氟司特在中國有化合物專利“氟 烷氧基取代的苯甲酰胺類及其制備方法和應(yīng)用” (WO09501338、CN94192659),該專利于1994年7月2日申請(qǐng)，1999年12月1日授權(quán)，保護(hù)了該化合物、制備方法以及在治療氣道疾病或皮膚病的應(yīng)用。該專利將于2014年7月2日到期。
蘇州朗科生物技術(shù)有限公司提供羅氟司特工藝和**雜質(zhì)。
聯(lián)系方式
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聯(lián) 系 人： 嚴(yán)先生
聯(lián)系地址： 蘇州市東吳北路31號(hào)A樓底樓
電 話： 0571-85885083
